Lodipil é indicado como droga de primeira linha no tratamento da hipertensão podendo ser usada na maioria dos pacientes como agente único de controle da pressão sangüínea.
Pacientes que não são adequadamente controlados com um único agente anti-hipertensivo podem ser beneficiados com a adição de anlodipino, que tem sido usada em combinação com diuréticos tiazídicos, alfa-bloqueadores, agentes beta-bloqueadores adrenérgicos ou inibidores da enzima conversora da angiotensina.
Lodipil é indicado no tratamento da isquemia miocárdica como droga de primeira linha, devido tanto à obstrução fixa ( angina estável) como ao vasoespasmo/vasoconstrição (Angina de Prinzmetal ou angina variante ) da vasculatura coronária. Lodipil pode ser usado em situações clínicas sugestivas mas, não confirmadas, de possível componente vasoespástico/vasoconstritor. Lodipil pode ser usado isolado, como monoterapia, ou em combinação com outras drogas anti-anginosas em pacientes com angina refratária a nitratos e/ou doses adequadas de beta-bloqueadores.
Lodipil é indicado no tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave (classes III-IV-NYHA) sem sinais ou sintomas clínicos sugestivos de doença isquêmica de base.
Lodipil têm como princípio ativo o besilato de anlodipino , que tem atividade anti-hipertensiva.
Lodipil é contra-indicado em pacientes com conhecida sensibilidade à droga ou aos componentes da fórmula.
No tratamento da hipertensão e da angina a dose inicial usual é de Lodipil 5 mg uma vez ao dia, podendo ser aumentado para uma dose máxima de 10 mg, dependendo da resposta individual do paciente.
Para pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave (classes III-IV-NYHA) sem sinais clínicos ou sintomas sugestivos de uma doença isquêmica de base a dose usual é de 10 mg uma vez ao dia. O tratamento deve ser iniciado com doses únicas diárias de 5 mg aumentando-se, em caso de boa tolerabilidade, para 10 mg em doses únicas diárias.
Não é necessário ajuste de dose de Lodipil na administração concomitante com diuréticos tiazídicos, beta-bloqueadores e inibidores da enzima conversora da angiotensina.
Lodipil é usado em doses semelhantes em idosos e jovens; é igualmente bem tolerado. Desta maneira são recomendados os regimes posológicos habituais.
A eficácia e segurança de Lodipil em crianças não foram estabelecidas.
Lodipil é bem tolerado em tais pacientes nas doses habituais. Alterações nas concentrações plasmáticas do anlodipino não estão relacionados com o grau de insuficiência renal. Lodipil pode ser empregado em tais pacientes em doses habituais. O anlodipino não é dialisável.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o seu término; ou se está amamentando.
Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como: dor de cabeça , inchaço, cansaço , sonolência, náusea , dor abdominal, rubor, palpitações e tontura .
Se ocorrer qualquer reação, avise o seu médico: ele lhe dará a orientação adequada.
6,94mg de besilato de anlodipino (equivalente a 5 mg de anlodipino base) (D.C.B. 00598.02-0).
Excipientes: celulose microcristalina, glicolato amido sódico, dióxido de silício coloidal, fosfato de cálcio dibásico e estearato de magnésio.
13,89mg de Besilato de anlodipino (equivalente a 10 mg de anlodipino base) (D.C.B. 00598.02-0).
Excipientes: celulose microcristalina, glicolato amido sódico, dióxido de silício coloidal, fosfato de cálcio dibásico e estearato de magnésio.
Caixa com 20, 30 e 500* comprimidos.
Caixa com 20, 30 e 500* comprimidos.
*Embalagem Hospitalar.
Uso adulto.
Em humanos, a experiência com superdosagem intencional é limitada. Em alguns casos, lavagem gástrica poderá ser necessária. Os dados disponíveis sugerem que uma grande superdosagem poderia resultar em excessiva vasodilatação periférica, levando então a uma acentuada e provavelmente prolongada hipotensão sistêmica. Uma hipotensão clinicamente significante devido à superdosagem de anlodipino requer medida de suporte cardiovascular ativa, incluindo monitoração freqüente das funções cardíaca e respiratória, elevação das extremidades, atenção para o volume de fluído circulante e eliminação urinária. Um vasoconstritor pode ser útil na recuperação do tônus vascular e pressão sangüínea, desde que o uso do mesmo não seja contra-indicado. Gluconato de cálcio intravenoso pode ser benéfico na reversão dos efeitos dos bloqueadores do canal de cálcio. Uma vez que anlodipino é altamente ligado às proteínas plasmáticas, a diálise não constitui um benefício para o paciente.
Anlodipino tem sido administrado com segurança com diuréticos tiazídicos, alfabloqueadores, beta-bloqueadores, inibidores da enzima conversora da angiotensina, nitratos de longa ação, nitroglicerina sublinguais, anti-inflamatórios não-esteróides, antibióticos e hipoglicemiantes orais.
Estudos têm indicado que a co-administração de anlodipino e digoxina não altera os níveis séricos ou o “clearance ” renal da digoxina em voluntários sadios, e a co-administração da cimetidina não altera a farmacocinética de anlodipino.
Dados “ in vitro ” de estudos com plasma humano indicam que a anlodipino não afeta a ligação às proteínas das drogas testadas (digoxina, fenitoína , varfarina ou indometacina ).
Em voluntários sadios do sexo masculino, a co-administração de anlodipino não altera significantemente o efeito da varfarina no tempo de resposta à protrombina.
Estudos farmacocinéticos com ciclosporina demonstraram que anlodipino não altera significativamente a farmacocinética da ciclosporina.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início, ou durante o tratamento não tome rémedio sem o conhecimento de seu médico pode ser perigoso para a sua saúde.
Os efeitos do anlodipino na morbidade e mortalidade cardiovascular, a progressão de aterosclerose coronária e aterosclerose carótida foram estudados no estudo clínico Avaliação Prospectiva Randomizada dos Efeitos Vasculares de Besilato de Anlodipino (PREVENT – Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial) . Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, acompanhou por 3 anos 825 pacientes com doença arterial coronária (DAC) definida angiograficamente. A população incluiu pacientes com infarto prévio do miocárdio (IM) (45%), angioplastia coronária percutânea transluminal (ACPT) na linha de base (42%) e história de angina (69%). A gravidade da DAC variou de 1 vaso doente (45%) a 3 ou mais vasos doentes (21%). Os pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica [PAD] >95 mmHg) foram excluídos do estudo. Um comitê de avaliação de desfecho avaliou, de modo cego, os principais eventos cardiovasculares. Embora não tenha existido nenhum efeito demonstrável da taxa de progressão das lesões na artéria coronária, o anlodipino impediu a progressão do espessamento da íntima-média da carótida.
Foi observada uma redução significante (- 31%) em pacientes tratados com anlodipino no desfecho combinado de morte cardiovascular, infarto do miocárdio, derrame, angioplastia coronária percutânea transluminal (ACPT), revascularização cirúrgica do miocárdio (CABG – coronary artery by-pass graft), hospitalização para angina instável e piora da insuficiência cardíaca congestiva. Uma redução significante (- 42%) nos procedimentos de revascularização (ACPT e revascularização cirúrgica do miocárdio) também foi observada em pacientes tratados com anlodipino. Foi observado um número de hospitalizações (- 33%) menor para angina instável em pacientes tratados quando comparado ao grupo placebo.
A eficácia do anlodipino na prevenção de eventos clínicos em pacientes com DAC foi avaliada de forma independente, multicêntrico, randomizado, duplo cego, controlado por placebo em 1997 pacientes, a comparação de anlodipino versus enalapril para limitar a ocorrência de trombose (CAMELOT). Destes pacientes, 663 foram tratados com anlodipino de 5 mg a 10 mg e 655 pacientes foram tratados com o placebo, em adição ao tratamento padrão das estatinas, beta-bloqueadores, diuréticos, e aspirina, por 2 anos. Os resultados da eficácia são apresentados na Tabela 1. Os resultados indicam que o tratamento com anlodipino foi associado com menos hospitalizações por angina e procedimentos de revascularização em pacientes com DAC.
Tabela 1. Incidência de desfechos clínicos significativos no estudo CAMELOT
| Resultados Clínicos N (%) | Anlodipino (n = 663) | Placebo (n = 655) | Redução de risco |
| Desfecho Cardiovascular Composto* | 110 (16.6) | 151 (23.1) | 31% |
| Hospitalização por Angina | 51 (7.7) | 84 (12.8) | 42% |
| Revascularização Coronária | 78 (11.8) | 103 (15.7) | 27% |
*1) Definido no estudo CAMELOT como a morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, parada cardíaca com ressuscitação, revascularização coronária, hospitalização por angina de peito , hospitalização por CHF, acidente vascular cerebral fatal ou não fatal ou ataque isquêmico transitório (AIT), qualquer diagnóstico das doenças vasculares periféricas doença (DVP) em um sujeito não previamente diagnosticado como tendo DVP ou qualquer admissão para um processo para o tratamento de DVP.
2) O desfecho cardiovascular composta (CV) foi o objetivo primário de eficácia em CAMELOT.
Estudos hemodinâmicos e estudos clínicos controlados baseados na resposta ao exercício em pacientes portadores de insuficiência cardíaca classes NYHA II a IV, demonstraram que o anlodipino não levou a uma deterioração clínica quando avaliada em relação à tolerância ao exercício, fração de ejeção ventricular esquerda e sintomatologia clínica.
Um estudo placebo-controlado (PRAISE) para avaliar pacientes portadores de insuficiência cardíaca classes NYHA III e IV recebendo digoxina, diuréticos e inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) demonstrou que o anlodipino não leva a um aumento no risco da mortalidade ou mortalidade e morbidade combinadas em pacientes com insuficiência cardíaca.
Em um estudo placebo-controlado com anlodipino, de acompanhamento de longo prazo (PRAISE-2), em pacientes com insuficiência cardíaca classes NYHA III e IV, sem sintomas clínicos ou sinais sugestivos de doença isquêmica preexistente, em doses estáveis de inibidores da ECA, digitálicos e diuréticos, o anlodipino não teve qualquer efeito na mortalidade total ou cardiovascular. Nesta mesma população, o anlodipino foi associado a um aumento de relatos de edema pulmonar, apesar de não existir qualquer diferença significante na incidência de piora da insuficiência cardíaca quando comparada ao placebo.
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O anlodipino é um inibidor do influxo do íon de cálcio (bloqueador do canal lento de cálcio ou antagonista do íon cálcio) e inibe o influxo transmembrana do íon cálcio para o interior da musculatura lisa cardíaca e vascular.
O mecanismo da ação anti-hipertensiva do anlodipino deve-se ao efeito relaxante direto na musculatura vascular lisa.
Em pacientes com hipertensão, a dose única diária proporciona reduções clinicamente significantes na pressão sanguínea durante o intervalo de 24 , tanto nas posições supina quanto do indivíduo em pé. Devido ao lento início de ação, a hipotensão aguda não constitui uma característica da administração de anlodipino.
Em pacientes com angina, a administração de dose única diária de anlodipino aumenta o tempo total de exercício, tempo de início da angina e tempo para atingir 1 mm de depressão no segmento ST, e diminui tanto a frequência de crises anginosas e o consumo de comprimidos de nitroglicerina.
O anlodipino não foi associado a qualquer efeito metabólico adverso ou alteração nos lípides plasmáticos, sendo adequada para uso em pacientes com asma , diabetes e gota .
Após administração oral de doses terapêuticas, o anlodipino é bem absorvido com picos plasmáticos entre 6 e 12 horas após a dose. A biodisponibilidade absoluta foi estimada entre 64% e 80%. O volume de distribuição é de aproximadamente 21 L/kg. A absorção não é alterada pela ingestão de alimentos.
Os estudos in vitro demonstraram que cerca de 97,5% do anlodipino circulante está ligado às proteínas plasmáticas.
A meia-vida de eliminação terminal plasmática é de cerca de 35 a 50 horas, e é consistente com a dose única diária. Os níveis plasmáticos no estado de equilíbrio são obtidos após 7 a 8 dias de doses consecutivas. O anlodipino é amplamente metabolizado no fígado em metabólitos inativos, com 10% do fármaco inalterado e 60% dos metabólitos excretados na urina.
O tempo para alcançar o pico de concentração plasmática do anlodipino é similar para indivíduos jovens e idosos. Em pacientes idosos, o clearance de anlodipino tende a estar diminuído, resultando em aumentos na área sob a curva (AUC) e na meia-vida de eliminação plasmática. Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva (ICC), aumentos na área sob a curva (AUC) e na meia-vida de eliminação ocorreram conforme o esperado para pacientes com a idade do grupo estudado.
Ratos e camundongos tratados com anlodipino na dieta por 2 anos, em concentrações calculadas para fornecer níveis de dose diária de 0,5; 1,25 e 2,5 mg/kg/dia, não demonstraram evidência de carcinogenicidade. A dose mais alta (similar no caso de camundongos, e o dobro* no caso ratos, à dose clínica máxima recomendada de 10 mg na base de mg/m2 ) estava próxima à dose máxima tolerada por camundongos, mas não por ratos.
Estudos de mutagenicidade não revelaram efeitos relacionados ao fármaco, mesmo em níveis de genes ou cromossomos.
Não houve efeito na fertilidade de ratos tratados com anlodipino (machos por 64 dias e fêmeas por 14 dias antes da reprodução) em doses até 10 mg/kg/dia (8 vezes* a dose máxima recomendada para humanos de 10 mg, na base de mg/m 2 ).
*Com base no peso do paciente de 50 kg.
Conservar a temperatura ambiente (15 C a 30 C) ao abrigo da luz e umidade.
Prazo de validade: o produto é valido por 24 meses a partir da data de fabricação. Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto.
Nunca use medicamento com prazo de validade vencido. Pode ser perigoso à sua saúde.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Esta bula é continuamente atualizada. Favor proceder à sua leitura antes de utilizar o medicamento.
Siga corretamente o modo de usar; não desaparecendo os sintomas, procure orientação médica.
Venda sob prescrição médica.
Registro M. S. nº 1.5423.0010
Farm. Resp.:
Rafaella c. A. Chimiti
CRF-GO nº 4262
Nº do lote, prazo de validade e data de fabricação: vide cartucho.
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