Farmanguinhos Isoniazida + Rifampicina

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina está indicado para todas as formas de tuberculose (TB), incluindo casos novos, avançados e crônicos.

Como o Farmanguinhos Isoniazida + Rifampicina funciona?

Na associação de Farmanguinhos isoniazida + rifampicina, a rifampicina é altamente ativa contra Neisseria meningitidis e Haemophilus influenzae, Mycobacterium leprae e Mycobacterium tuberculosis . A rifampicina liga-se à 80% das proteínas plasmáticas e sua meia-vida é de três horas após uma dose única de 600 mg, diminuindo um pouco para as doses repetidas. É longa sua duração de ação porque os níveis necessários para a atividade antibacteriana são mínimos.

A isoniazida é capaz de penetrar nas células fagocitárias e, por isso, é ativa contra formas intra e extracelulares. A sua meia-vida fica em torno de 1 hora em indivíduos acetiladores rápidos e de 3 a 5 horas nos lentos, elevando-se ainda mais na presença de hepatopatias. A duração da ação é prolongada e assim os níveis da concentração sanguínea necessários para que ocorra ação contra as micobactérias são muito baixos.

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina não pode ser usado por doentes com história de hipersensibilidade às rifampicinas, isoniazida ou a qualquer um de seus excipientes. Os componentes deste medicamento são habitualmente bem tolerados nas doses recomendadas.

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina não pode ser usado em casos de doença hepática (do fígado ) prévia e cirrose .

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina não pode ser usado quando administrado concomitantemente com a combinação saquinavir /ritonavir (medicamento usado na infecção pelo vírus HIV ).

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas com insuficiência hepática.

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas que usam a combinação saquinavir/ritonavir.

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas com menos de 20kg.

Outros agentes contra tuberculose podem ser administrados simultaneamente a Farmanguinhos isoniazida + rifampicina para melhor ação contra o M. tuberculosis. Os pacientes adultos devem seguir a dose diária recomendada pelo menos 30 minutos antes ou 2 horas após a refeição.

Referência: Manual de Recomendações para o Controle da Tuberculose no Brasil – Ministério da Saúde, 2011.

Idosos

Doses inferiores podem ser recomendadas para pacientes idosos ou debilitados. Consulte seu médico.

Crianças

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina é recomendado para uso a partir dos 20 kg conforme faixa de peso recomendada na posologia.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Farmanguinhos Isoniazida + Rifampicina?

O tratamento com Farmanguinhos isoniazida + rifampicina não deve ser interrompido, pois pode haver diminuição na eficácia do tratamento. Em caso de omissão de uma ou mais doses, o tratamento deve ser de imediatamente retomado e o médico informado.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

O tratamento do caso novo de TB deve ser iniciado na atenção básica. Pacientes com tratamento anterior, recidiva após cura (RC) e retorno após abandono (RA) serão tratados na atenção básica até o resultado da cultura e teste de sensibilidade (TS).

Dependendo do resultado do TS e aqueles com falência por multirresistência deverão ser referenciados à atenção terciária. Tuberculose meningoencefálica deverá ser tratada inicialmente em hospitais.

A combinação de isoniazida + rifampicina pode causar disfunção hepática (do fígado). Todos os pacientes com doença hepática crônica, disfunção hepática ou disfunção renal grave devem fazer uso desta combinação sob rigorosa supervisão médica. Nestes pacientes deve ser realizado cuidadoso monitoramento laboratorial da função hepática através das transaminases (TGO e TGP), antes do início da terapia e a cada duas a quatro semanas durante o tratamento. Hepatite grave e por vez fatal pode ocorrer com uso desta combinação. O risco está relacionado à idade. Portanto, pacientes devem ser monitorados pelos sintomas iniciais de hepatite como fadiga , fraqueza, mal estar, anorexia , náuseas e vômitos . Se houver sinais de lesão hepato-celular, esta associação deve ser suspensa imediatamente. Em alguns casos, icterícia (pele amarelada) pode ocorrer nos dias iniciais do tratamento. A decisão de interromper o tratamento deve ser feita após a avaliação da condição crônica do paciente e de repetidos resultados laboratoriais de função hepática.

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina deve ser utilizado com precaução no tratamento de crianças, idosos e doentes desnutridos. No tratamento de idosos ou doentes desnutridos devem-se ter cuidados especiais, já que estes podem também requerer suplemento de vitamina B6 concomitante à administração de isoniazida.

A rifampicina diminui a atividade dos anticoagulantes (ex: varfarina ) e pacientes que fazem esse tratamento devem ter suas doses ajustadas e o tempo de protrombina controlado com maior frequência.

A rifampicina pode ainda, produzir uma coloração avermelhada da urina, expectoração e lágrimas. As lentes de contato gelatinosas podem ficar permanentemente coradas.

Houve relatos de alterações ocasionais do ciclo menstrual em mulheres na terapêutica tuberculostática de longa duração com regimes contendo rifampicina.

A rifampicina presente na medicação pode causar falhas na ação dos anticoncepcionais orais.

Mulheres que fazem uso de anticoncepcional oral devem adicionar outro método anticoncepcional (não hormonal) para prevenir a gravidez durante o tratamento com Farmanguinhos isoniazida + rifampicina.

Os usuários deste medicamento devem ser antecipadamente advertidos destas ocorrências.

Efeito sobre a capacidade para dirigir e operar máquinas

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina pode causar sintomas como: tonturas ou desmaios, problemas de visão ou outros efeitos colaterais que podem afetar a capacidade para dirigir e operar máquinas. Se isso acontecer, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.

Gravidez e lactação (“categoria C”)

Não existem estudos bem controlados com rifampicina em mulheres grávidas. No entanto, a rifampicina só deverá ser usada durante a gravidez ou em risco potencial de gravidez quando o benefício esperado justificar o risco potencial para o feto. Quando administrada durante as últimas semanas de gravidez, a rifampicina pode causar hemorragias pós-natais na mãe e na criança, para as quais pode estar indicado o tratamento com vitamina K. A rifampicina e a isoniazida são excretadas pelo leite materno, por isso crianças não devem ser amamentadas por mulheres em tratamento com Farmanguinhos isoniazida + rifampicina, a menos que na opinião do médico o benefício potencial para a doente se sobreponha ao risco potencial para a criança. Avaliar a necessidade de adição de piridoxina à gestante e nutriz (quem amamenta).

Reações adversas a medicamentos são respostas prejudiciais não intencionais decorrentes do uso do medicamento nas doses normalmente utilizadas em seres humanos.

As reações adversas podem ser divididas em grupos de frequência.

A seguinte classificação de frequência CIOMS ( Council for International Organizations of Medical Sciences ) é utilizada, quando aplicável:

• Muito comum (≥ 1/10);
• Comum (≥ 1/100 a <1/10);
• Pouco frequentes (≥ 1 / 1.000 a <1/100);
• Raras (≥ 1 / 10.000 a <1 / 1.000);
• Muito raro (<1/10 000);
• Desconhecido (não pode ser estimado a partir de dados disponíveis).

As reações à rifampicina que ocorrem com regimes de dosagem diários ou intermitentes incluem:

Infecções e infestações

• Relato pós distribuição: colite pseudomembranosa, influenza consistindo em episódios de pirexia ( febre ), arrepios, dor de cabeça , tonturas.

Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

• Frequentes: trombocitopenia com ou sem púrpura , geralmente associada à terapia intermitente, mas é reversível se a droga é interrompida assim que a purpura ocorre.
• Pouco frequentes: leucopenia.
• Relato pós distribuição: coagulação intravascular disseminada, eosinofilia, agranulocitose, anemia hemolítica.

Distúrbios do sistema imunitário

• Relato pós distribuição: reação anafilática.

Distúrbios endócrinos

• Relato pós distribuição: insuficiência adrenal em pacientes com função adrenal comprometida.

Metabolismo e distúrbios nutricionais

• Relato pós distribuição: diminuição do apetite.

Distúrbios psiquiátricos

• Relato pós distribuição: transtorno psicótico.

Doenças do sistema nervoso

• Relato pós distribuição: hemorragia cerebral e fatalidades foram relatadas quando a administração de rifampicina foi continuada ou retomou após a aparência da purpura.

Distúrbios oculares

• Relato pós distribuição: coloração da lágrima.

Distúrbios vasculares

• Relato pós distribuição: Choque, rubor (vermelhidão), vasculite.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino

• Relato pós distribuição: Dispneia (dificuldade respiratória), sibilância (ruídos respiratórios), escarro descolorido.

Problemas gastrointestinais

• Frequentes: náuseas, vômitos.
• Pouco frequentes: diarreia .
• Relato pós distribuição: distúrbio gastrointestinal, desconforto abdominal.

Distúrbios hepatobiliares

• Relato pós distribuição: hepatite, hiperbilirrubinemia.

Distúrbios do tecido cutâneo e subcutâneo

• Relato pós distribuição: Eritema multiforme, incluindo síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, Reação de drogas com síndrome de Eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS), reação cutânea, prurido (coceira), urticária , dermatite alérgica, penfigóide, coloração do suor.

Distúrbios do tecido musculoesquelético e do tecido conjuntivo

• Relato pós distribuição: fraqueza muscular, miopatia, dor óssea.

Distúrbios renais e urinários

• Relato pós distribuição: lesão renal aguda geralmente devido a necrose tubular renal ou nefrite tubulointersticial, cromaturia.

Gravidez, puerpério e condições perinatais

• Relato pós distribuição: hemorragia pós-parto, hemorragia fetal-materna.

Sistema reprodutivo e distúrbios mamários

• Relato pós distribuição: transtorno menstrual.

Doenças congênitas, familiares e genéticas

• Relato pós distribuição: Porfiria .

Perturbações gerais e condições do site de administração

• Relato pós distribuição: Edema (inchaço).

Investigações

• Frequentes: aumentou a bilirrubina no sangue, aumentou a aspartato aminotransferase, aumenta a alanina aminotransferase.
• Relato pós distribuição: a pressão arterial diminuiu, aumentou a creatinina no sangue, aumentou a enzima hepática.

Reações à isoniazida:

• Reações de hipersensibilidade: febre, reações anafiláticas.
• Sistema nervoso: vertigem( tontura ); polineurite, apresentando-se como parestesia , fraqueza muscular, perda de reflexos tendinosos. Incomuns: convulsões, encefalopatia tóxica, neurite óptica e atrofia, comprometimento da memória e psicose tóxica.
  A possibilidade de que a frequência das apreensões possa ser aumentada em pacientes com epilepsia devem ser levados em consideração.
• Distúrbios dos tecidos cutâneos e subcutâneos: síndrome da Reação do Medicamento com Eosinofilia e Síndromes Sistêmicos (DRESS), erupção cutânea, acne , necrólise tóxica epidérmica (RTE), síndrome de Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa e pênfigo.
• Transtornos vasculares: não conhecido, vasculite.
• Hematológico: Eosinofilia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia, anemia aplástica e anemia hemolítica.
• Transtorno gastrointestinal: constipação , boca seca, náuseas, vômitos e distúrbios epigástricos.
  Relato pós distribuição: Pancreatite .
• Distúrbios hepatobiliares: Pouco frequentes, pode ocorrer hepatite grave e às vezes fatal com a terapia com isoniazida.
• Sistema reprodutivo e distúrbios mamários: ginecomastia .
• Investigações: anticorpos anti-nucleares.
• Metabolismo e distúrbios nutricionais: hiperglicemia .
• Outros: Pellagra, síndrome do tipo lúpus eritematoso sistêmico .

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do Serviço de Atendimento ao Cidadão (SAC) pelo telefone 0800 024 1692.

Cada comprimido contém:

Excipientes: celulose microcristalina 101, celulose microcristalina 102, amido de milho parcialmente pré-gelatinizado, croscarmelose sódica, povidona , lauril sulfato de sódio, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, água purificada, álcool polivinílico (revestimento), dióxido de titânio (revestimento), talco (revestimento), lecitina de soja (revestimento), goma xantana (revestimento) e corante vermelho ponceau 4R laca de alumínio.

Apresentação do Farmanguinhos Isoniazida + Rifampicina

Farmanguinhos isoniazida + rifampicina (150 + 300) mg se apresenta em embalagem contendo 100 comprimidos revestidos no total.

Uso oral.

Uso adulto e pediátrico (a partir de 20 kg).

Superdosagem da rifampicina

Os riscos maiores da superdosagem referem-se aos danos hepáticos. Doses elevadas podem provocar depressão do sistema nervoso central . As manifestações clínicas gerais devem ser tratadas com as medidas de suporte habituais.

Superdosagem da isoniazida

A superdosagem da isoniazida produz náuseas, vômitos, sonolência, fala embolada, visão turva e alucinações visuais (cores brilhantes e desenhos estranhos). Os sintomas geralmente ocorrem 30 minutos a 3 horas após a ingestão. Na superdosagem acentuada pode ocorrer depressão respiratória e do sistema nervoso central, com evolução para estupor e coma, convulsão intratável, acidose metabólica, acetonúria e hiperglicemia.

O tratamento deve permitir ventilação adequada imediatamente. As convulsões devem ser tratadas com diazepam intravenoso. Piridoxina (1 a 4 g) intravenosa deve ser administrada, seguindo-se 1 g intramuscular a cada 30 minutos até uma dose igual a da isoniazida. Esvaziamento gástrico deve ser cuidadoso pelo risco ou presença de convulsão. Correção dos distúrbios hidroeletrolíticos e do equilíbrio ácido-básico.

Hemodiálise ou diálise peritoneal pode estar indicada.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Sabe-se que a rifampicina induz e a isoniazida inibe certas enzimas do citocromo P-450.

Em geral, o impacto dos efeitos concorrentes da rifampicina e da isoniazida no metabolismo de drogas submetidas a biotransformação através das vias afetadas é desconhecida. Portanto, deve-se ter cuidado ao prescrever Farmanguinhos isoniazida + rifampicina com drogas metabolizadas pelo citocromo P-450. Para manter os melhores níveis de sangue terapêutico, as dosagens de drogas metabolizadas por essas enzimas podem exigir ajuste ao iniciar ou parar Farmanguinhos isoniazida + rifampicina.

São interações medicamentosas da rifampicina:

Exemplos de drogas metabolizadas pelas enzimas do citocromo P-450 são:

• Antiarrítmicos (por exemplo, disopiramida, mexiletina, quinidina, propafenona , tocainida);
• Antiepilépticos (por exemplo, fenitoína );
• Antagonista hormonal (antiestrogénios, por exemplo, tamoxifeno, toremifeno, gestinona);
• Antipsicóticos (por exemplo, haloperidol , aripiprazole), Anticoagulantes (por exemplo, cumarinas);
• Antifúngicos (por exemplo, fluconazol , itraconazol , cetoconazol , voriconazol );
• Antivirais (por exemplo, saquinavir, indinavir , efavirenz , amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapina );
• Barbitúricos;
• Beta-bloqueadores (por exemplo, bisoprolol, propanolol);
• Anxiolíticos e hipnóticos (por exemplo diazepam, benzodiazepinas, zopiclona , zolpidem);
• Bloqueadores dos canais de cálcio (por exemplo, diltiazem , nifedipina , verapamilo, nimodipina, isradipina, nicardipina, nisoldipina);
• Antibacterianos (por exemplo, cloranfenicol , claritromicina , dapsona , doxiciclina, fluoroquinolonas, telitromicina);
• Corticosteróides ;
• Glicosídeos cardíacos (por exemplo, digitoxina, digoxina );
• Clofibrate;
• Contraceptivos hormonais sistêmicos;
• Estrogênios;
• Antidiabético (por exemplo, clorpropamida , tolbutamida, sulfonilureias, rosiglitazona);
• Agentes imunossupressores (por exemplo, ciclosporina , sirolimus, tacrolimus);
• Irinotecano ;
• Hormônio da tireóide (por exemplo, levotiroxina);
• Losartan;
• Analgésicos (por exemplo, metadona , analgésicos narcóticos),;
• Praziquantel ;
• Progestogênios;
• Quinino;
• Riluzole;
• Antagonistas selectivos do receptor 5-HT3 (por exemplo, ondansetrona);
• Estatinas metabolizadas pelo CYP 3A4 (por exemplo, simvastatina);
• Teofilina ;
• Antidepressivos tricíclicos (por exemplo, amitriptilina , nortriptilina);
• Citotóxicos (por exemplo, imatinib);
• Diuréticos (por exemplo, eplerenona).

Os pacientes que usam anticoncepcionais orais devem ser avisados para mudar para métodos não hormonais de controle de natalidade durante uso de Farmanguinhos isoniazida + rifampicina. Além disso, o diabetes pode tornar-se mais difícil de controlar.

Quando a rifampicina é administrada concomitantemente com a combinação de saquinavir / ritonavir , o potencial de hepatotoxicidade é aumentada. Portanto, o uso concomitante de Isoniazoda + Rifampicina Farmanguinhos com saquinavir / ritonavir está contra-indicado.

São interações medicamentosas da isoniazida:

Antiepilépticos (por exemplo, carbamazepina e fenitoína). Pode haver um risco aumentado de neuropatia sensorial distal quando a isoniazida é utilizada em pacientes que tomam estavudina .

O uso concomitante de zalcitabina com isoniazida mostrou duplicar aproximadamente a depuração renal de isoniazida em pacientes infectados pelo HIV.

Administração de prednisolona 20mg a 13 acetiladores lentos e 13 acetiladores rápidos para receber isoniazida 10mg/kg concentrações plasmáticas reduzidas de isoniazida em 25% e 40%, respectivamente. O significado clínico deste efeito não foi bem estabelecido.

O efeito da ingestão aguda de álcool (níveis séricos de 1g / L mantidos durante 12 horas) no metabolismo da isoniazida (300mg / d por 2 dias) foi estudado em 10 voluntários saudáveis em um projeto cruzado controlado. O metabolismo da isoniazida e seu metabolito, acetil isoniazida, não foi modificado por esta ingestão aguda de álcool.

O metabolismo da isoniazida pode ser aumentado em alcoólatras crônicas; no entanto, este efeito não foi quantificado.

Devem ser feitos ajustes apropriados desses medicamentos.

Outras interações

Rifampicina

Quando os dois fármacos foram administrados concomitantemente, observou-se a diminuição das concentrações de atovaquona e o aumento das concentrações de rifampicina.

O uso concomitante de cetoconazol e rifampicina resultou em diminuição das concentrações séricas de ambos os fármacos.

O uso concomitante de rifampicina e enalapril resultou em diminuição das concentrações de enalaprilato, o metabolito ativo de enalapril. Os ajustes de dose devem ser feitos se indicado pela condição clínica do paciente.

A administração concomitante de antiácidos pode reduzir a absorção de rifampicina.

As doses diárias de rifampicina devem ser administradas pelo menos 1 hora antes da ingestão de antiácidos.

Quando a rifampicina é administrada concomitantemente com halotano ou isoniazida, o potencial de hepatotoxicidade é aumentado.

O uso concomitante de rifampicina e halotano deve ser evitado. Os pacientes que receberam rifampicina e isoniazida deve ser monitorado de perto pela hepatotoxicidade.

Quando a rifampicina é tomada com ácido para-aminosalicílico (PAS), os níveis de rifampicina no soro podem diminuir. Assim sendo, as drogas devem ser tomadas pelo menos oito horas de intervalo.

Isoniazida

O ácido para-aminosalicílico pode aumentar a concentração plasmática e a semi-vida de eliminação da isoniazida ao competir por enzimas acetilantes.

Os anestésicos gerais podem aumentar a hepatotoxicidade da isoniazida.

A absorção de isoniazida é reduzida por antiácidos.

O risco de toxicidade do SNC é aumentado quando a isoniazida é administrada com cicloserina.

A isoniazida pode reduzir a concentração plasmática de cetoconazol e aumentar a concentração plasmática de teofilina.

Interações com alimentos

A isoniazida possui atividade inibidora de monoamina oxidade podendo ocorrer interação com alimentos contendo tiramina (queijos e vinhos tintos). Alimentos que contenham histamina (atum e peixes tropicais) também devem ser evitados.

Alterações em exames laboratoriais

Os níveis terapêuticos de rifampicina mostraram inibição das determinações microbiológicas do folato sérico e da vitamina B12 . Assim, devem ser usados métodos de determinação alternativos. Também foi observada uma elevação transitória da bilirrubina sérica, pelo que este teste deve ser realizado antes da dose matinal de rifampicina.

Dada à eventualidade de reação cruzada e a testes falsos-positivos de detecção de opiáceos, há necessidade de testes de confirmação, tais como cromatografia gasosa e a espectrometria gasosa que permitirão distinguir de maneira segura a rifampicina dos opiáceos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Interações com substâncias químicas

Álcool:

O consumo diário de álcool pode aumentar o risco de efeitos tóxicos e do metabolismo da rifampicina. Quanto a isoniazida, a ingestão diária de bebidas alcoólicas pode aumentar risco de hepatites durante a terapêutica.

Interações com alimentos

Podem surgir sintomas se o paciente comer alimentos ricos em tiramina e histamina (alguns queijos, vinho, salame, soja, suplementos em pó contendo proteínas, carne de sol).

A absorção da rifampicina é diminuída quando tomada junto com alimentos.

Características farmacológicas

O produto combina um tuberculostático (isoniazida) com um antibiótico macrocíclico (rifampicina) também ativo contra o M. tuberculosis , que são usados associados com grande frequência na prática clínica.

Farmacodinâmica

A isoniazida é um derivado sintético do ácido isonicotínico. Inibe a síntese do ácido micólico, um componente importante da parede de micobactérias, não atuando contra outros tipos de bactérias. É considerada um fármaco primário, sendo utilizada no tratamento de todas as formas de tuberculose causadas por cepas de Mycobacterium tuberculosis sensíveis à isoniazida. Tem ação bactericida extracelular.

A rifampicina é um antibiótico derivado semissintético da rifamicina B. As rifamicinas são derivadas do Nocardia mediterranei . A rifampicina age contra Mycobacterium leprae, M.tuberculosis , diversas outras micobactérias e bactérias gram-positivas e gram-negativas. M. fortuitum é resistente.

Mecanismo de ação

Inibe a biossíntese do RNA bacteriano ao inibir fortemente a subunidade beta de RNA-polimerase que depende do DNA, evitando a união da enzima do DNA bloqueando, assim, o início da transcrição do RNA.

Embora tenha ação contra diversas bactérias, sua utilização é quase exclusiva para o tratamento da hanseníase e da tuberculose, sempre em associação com outros antibacterianos adequados, pois é muito rápida a emergência de resistência bacteriana. A causa mais comum de resistência bacteriana é a mutação na subunidade beta da RNApolimerase, onde ocorre a ligação da rifampicina.

Farmacocinética

Isoniazida

Absorção:

É rápida e completamente absorvida no sistema digestivo após ser administrada por via oral e parenteral. Proporciona picos sanguíneos dentro de 1 a 2 horas e que diminuem em mais de 50% dentro de 6 horas. A taxa e o montante da absorção diminuem com os alimentos.

Distribuição:

Possui ampla distribuição nos diversos tecidos e fluidos corporais incluindo o líquido cefalorraquidiano, quando apresenta níveis equivalentes a 20% dos níveis no sangue, mas que se elevam quando existe inflamação das meninges, podendo se igualar à concentração sérica.

Difunde-se também no líquido pleural, tecidos, órgãos e excreções (saliva e fezes). Atravessa a barreira placentária e é secretada no leite.

Metabolismo:

A biotransformação é hepática, por acetilação. Doença hepática pode prolongar o clearance da isoniazida.

Em seres humanos há heterogeneidade genética quanto à velocidade de acetilação da isoniazida, isto é, existem indivíduos que são acetiladores rápidos e outros lentos, que tendem a apresentar manifestações de hepatotoxicidade.

Meia-vida:

Sua meia-vida fica em torno de uma hora em indivíduos acetiladores rápidos e de três a cinco horas nos lentos, elevando-se ainda mais na presença de hepatopatias. Os acetiladores rápidos metabolizam a isoniazida cerca de 5 a 6 vezes mais rápido que os acetiladores lentos. O grau de acetilação não altera significativamente a eficácia da isoniazida. No entanto, a acetilação lenta pode levar a níveis mais elevados de isoniazida e provocar aumento das reações tóxicas.

A duração da ação é prolongada, e assim, os níveis da concentração sanguínea necessários para que ocorra ação contra as micobactérias são muito baixos. Permite o uso de dose única diária ou em dias alternados. A absorção e biodisponibilidade oral são diminuídas com a presença de alimentos.

Excreção:

Cerca de 50 a 70% de uma dose de isoniazida é excretada como droga inalterada e metabólitos pelos rins em 24 horas. A excreção independe da função renal.

Rifampicina

Absorção:

É bem absorvida pelo trato gastrintestinal, mas esta absorção se reduz quando é administrada com alimentos. Depois de completamente absorvida, níveis plasmáticos são obtidos dentro de 1 e 4 horas. Liga-se em 80% às proteínas e é muito solúvel em lipídios.

Distribuição:

Difunde-se nos líquidos e tecidos orgânicos, inclusive no líquido cerebroespinhal e sistema nervoso. Concentrações terapêuticas são obtidas na saliva. Por ser lipossolúvel, a rifampicina pode chegar às micobactérias.

Metabolismo:

A rifampicina é metabolizada no fígado e o metabólito é ainda ativo contra a M. tuberculosis .

Excreção:

6 a 30% da rifampicina é excretada na urina; 30 a 60% sob a forma desacetilada e aproximadamente 50% inalterada. Ela é também excretada no leite materno e atravessa a barreira placentária.

Meia-vida:

É de aproximadamente 3 horas após dose única oral de 600 mg e de 5,1 horas após dose oral de 900 mg.

Você deve conservar Farmanguinhos isoniazida + rifampicina comprimidos em temperatura ambiente entre (15 e 30) ºC, protegido da luz e em local seco.

Número de lote, data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas

Os comprimidos revestidos de Farmanguinhos isoniazida + rifampicina (150 + 300) mg são oblongos, convexos, lisos e de cor rosa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se você poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

M.S. 1.1063.0139

Responsável Técnico:
Rodrigo Fonseca da Silva Ramos
CRF-RJ 10015

Registrado por:
Fundação Oswaldo Cruz
Av. Brasil, 4365
Rio de Janeiro - RJ
CNPJ: 33.781.055/0001-35

Fabricado por:
Instituto de Tecnologia em Fármacos/Farmanguinhos
Av. Comandante Guaranys, 447
Rio de Janeiro – RJ
Indústria Brasileira

Uso sob prescrição médica com retenção da receita.

Venda proibida ao comércio.